Premature Impairment of Methylation Pathway and Cardiac Metabolic Dysfunction in fa/fa Obese Zucker Rats

Abstract

El estudio analiza los efectos de la obesidad genética en ratas Zucker fa/fa, centrándose en alteraciones metabólicas tempranas en hígado, tejido adiposo blanco y corazón mediante un enfoque metabonomics basado en espectroscopía ¹H NMR. Los resultados muestran que los animales obesos presentan modificaciones metabólicas prematuras similares a las que aparecen durante el envejecimiento, incluyendo alteraciones en el metabolismo energético, en la vía de metilación y en la transulfuración hepática. Se observaron niveles elevados de fosfocolina, glutamina, glutathión e hipotaurina, indicadores de estrés oxidativo y disfunción metabólica. En el tejido cardíaco, las ratas jóvenes obesas mostraron signos tempranos de disfunción energética y modificaciones en metabolitos asociados al metabolismo de membranas. El estudio concluye que la obesidad acelera procesos metabólicos propios del envejecimiento y puede actuar como marcador temprano de un estado prediabético y de riesgo cardiovascular.

This study investigates the metabolic effects of genetic obesity in Zucker fa/fa rats, focusing on early alterations in the liver, white adipose tissue and heart using a ¹H NMR-based metabonomics approach. Obese rats exhibited premature metabolic changes resembling those seen during aging, including disruptions in energy metabolism, the methylation pathway and hepatic transsulfuration. Elevated levels of phosphocholine, glutamine, glutathione and hypotaurine indicated oxidative stress and impaired metabolic regulation. In cardiac tissue, young obese rats showed early signs of energy dysfunction and membrane-related metabolic disturbances. The findings suggest that obesity accelerates aging-like metabolic processes and reveals early biomarkers of a prediabetic state and cardiovascular risk.