Effect of Environmental Enrichment on the Immunoendocrine Aging of Male and Female Triple-Transgenic 3xTg-AD Mice for Alzheimer’s Disease

Abstract

El estudio analiza los efectos del enriquecimiento ambiental (EE) sobre el envejecimiento inmunoendocrino en ratones triple transgénicos 3xTg-AD y en ratones no transgénicos, considerando diferencias de género. A partir de los 6 meses, los ratones fueron sometidos durante 5,5 meses a un entorno enriquecido. A los 15 meses se evaluaron funciones inmunitarias clave, como quimiotaxis, proliferación linfocitaria, actividad citotóxica de células NK, niveles de citocinas, contenido de glutatión y corticosterona plasmática. Los resultados muestran que los machos 3xTg-AD se benefician especialmente del EE, presentando mejoras significativas en quimiotaxis, proliferación, actividad NK y reducción de corticosterona. En hembras, sin embargo, la retirada del EE parece asociarse a un mayor deterioro funcional. El estudio concluye que el EE puede atenuar el deterioro inmunoendocrino en el Alzheimer, con efectos modulados por el género.

This study investigates the effects of environmental enrichment (EE) on immunoendocrine aging in triple-transgenic 3xTg-AD mice and non-transgenic controls, with particular attention to gender differences. Beginning at 6 months of age, mice were exposed to enrichment for 5.5 months and evaluated at 15 months. Immune parameters assessed included lymphocyte chemotaxis, proliferation, NK cytotoxicity, cytokine production, glutathione levels and plasma corticosterone. Results show that 3xTg-AD males benefited most from EE, exhibiting improved immune functions and reduced corticosterone levels, whereas non-transgenic females were more vulnerable to EE withdrawal, showing declines in several immune parameters. The findings suggest that EE mitigates immunoendocrine deterioration associated with Alzheimer’s disease and aging, highlighting gender-specific responses and supporting active-life interventions as a potential strategy to enhance immune resilience.